>Je pravda, že někdo, kdo měl COVID-19, se nemůže znovu nakazit a nakazit ostatní?N+1 – populární věda o tom, co se právě děje ve vědě, strojírenství a technice.Nyní některé státy uvažují o zavedení „pasů imunity“ na základě výsledků testů na protilátky proti koronaviru – aby se jejich držitelé mohli volně pohybovat. Tato myšlenka vychází z předpokladu, že někdo, kdo má protilátky, již tuto nemoc prodělal, nikoho dalšího nenakazí a podruhé neonemocní. Úsilí imunitního systému je skutečně zaměřeno na to, aby nedošlo k infekci při druhém setkání s původcem onemocnění, ale ne ve všech případech jde vše podle plánu. Pojďme zjistit, co přesně se může pokazit.
Začněte od začátku
Na konci dubna korejští lékaři nahlásili 263 pacientů, jejichž testy na přítomnost virových částic byly opět pozitivní – poté, co se lidé zotavili z infekce koronavirem. U těchto lidí se mělo za to, že se již uzdravili, a předposlední test v jejich těle virus nenašel. Nejde o první zprávy tohoto druhu: podobné zprávy již byly obdrženy z Japonska a Číny.To lze vysvětlit:reaktivaci virure-infekcechyba testování.Začněme tím posledním – chyba je považována za nejpravděpodobnější příčinu toho, co se stalo. Šéf výboru Korejského centra pro kontrolu a prevenci nemocí (KCDC) Oh Myoung-don se domnívá, že pozitivní výsledek testu není spojen s recidivou nemoci. Jeho vysvětlení je, že test neodhalil plnohodnotné viry, ale jejich fragmenty uvízlé v epitelu. Test tento rozdíl neodhalí: ukazuje přítomnost virové RNA ve vzorku, ale nedokáže určit, ke kterému viru patří – k viru schopnému reprodukce nebo jednoduše jeho „fragmentům“.Existují další selhání testovacích systémů: například falešně negativní výsledky – ukazující nepřítomnost virové RNA tam, kde je přítomna, a při velkém objemu se nevyhnutelně projeví špatná kvalita testů. Ve fázi zotavení je v těle již málo virových částic a šance na jejich „chytení“ testem také klesají.Soudě podle nashromážděných údajů mohou zbytky viru zůstat v lidském těle po dlouhou dobu po zotavení. U některých pacientů je virus detekovatelný ve sputu a stolici ještě několik měsíců po objevení se symptomů. V případě korejských pacientů Oh Myung-dong poukazuje na to, že polovina epitelu, který vystýlá naše dýchací cesty, je nahrazena v průměru do tří měsíců, a naznačuje, že virová RNA může klidně skončit ve vzorku měsíc po uzdravení.Virové částice SARS-CoV-2 / NIAID / flickr / CC BY 2.0 Proti hypotéze o reaktivaci viru (zhruba řečeno obnovení neléčené nemoci) svědčí i fakt, že žádný z korejských pacientů nebyl následně infekční, i když 44 % vykazovalo mírné příznaky onemocnění. Navíc, když se korejští vědci pokusili izolovat a kultivovat virové částice od několika z těchto pacientů, byli neúspěšní. To také naznačuje, že v jejich těle již nebyly plnohodnotné virové částice. Mírné příznaky tedy mohly být jednoduše důsledkem toho, že imunitní systém dokončoval patogenní bakterie, které se aktivovaly v těle, vyčerpaném bojem s koronavirem – nebo prostě hypochondrická epizoda.A zatím nejsou jasně potvrzené případy sekundární infekce koronavirem. Kromě toho vědci provedli experiment, ve kterém se pokusili podruhé infikovat makaky stejným SARS-CoV-2 ve fázi zotavení po primární infekci. Nic jim nefungovalo: zafungovala získaná imunita.Na tomto základě bychom měli předpokládat, že imunitní odpověď v případě COVID-19 funguje tak, jak má: jakmile se člověk uzdraví, je v blízké budoucnosti chráněn před infekcí stejným virem.Ale jak dlouho bude získaná imunita vůči SARS-CoV-2 chránit tělo a zda po nějaké době nemusí fungovat, zůstává neznámé. WHO zaujala k této otázce mimořádně opatrný postoj a tvrdí, že lidé, kteří se z nemoci vyléčili pomocí protilátek, nejsou imunní vůči opětovné infekci.
Jak funguje imunitní odpověď
Imunitní odpověď na SARS-CoV 2 nebo jakoukoli jinou infekci funguje následovně. Během několika hodin po infekci se aktivuje vrozený imunitní systém a poskytuje všeobecnou ochranu. Obecně platí, že drtivou většinu infekcí na pozadí nezávisle zpacifikuje a my ani nepoznáme, že se nás někdo snažil napadnout.Současně se v těle začíná vyvíjet specifická reakce přizpůsobená konkrétnímu onemocnění. Vytvoření takto získané imunity trvá asi týden. Během této doby si tělo vybere lymfocyty, které dokážou virus rozpoznat, optimalizuje je a mnohokrát klonuje.Taková armáda má mnoho způsobů boje. Lymfocyty se mohou nezávisle vypořádat s infikovanými buňkami, přimět jiné buňky k napadení viru nebo produkovat protilátky, které označují virové částice pro zbytek imunitního systému a brání viru ve vstupu do buňky. Některé lymfocyty jsou přitom drženy v záloze: z nich se tvoří dlouhověké imunitní paměťové buňky, které mohou v případě sekundární infekce rychle pracovat. Rychlost a síla reakce v tomto případě závisí do značné míry na počtu a vlastnostech těchto buněk a zejména na tom, jak dobře rozpoznají patogen.
Ochranný test
Reakci získané imunity můžete zjistit pomocí dalšího testu, který prověřuje v lidském těle přítomnost protilátek produkovaných B-lymfocyty. Tato metoda je široce používána v případě mnoha infekcí. Toto jsou testy, které mají být použity v programu „imunitní pas“.Ale přísně vzato, pozitivní výsledek testu nemusí vždy znamenat, že člověk prodělal COVID-19 a jeho tělo je spolehlivě chráněno. Může to mít několik důvodů.Za prvé je možné, že pozitivní výsledek testu bude způsoben protilátkami proti jiným koronavirům. Kromě SARS-CoV-2 je známo šest dalších koronavirů, které infikují lidi:první SARS-CoV, který byl spojen s epidemií v Asii v letech 2002–2003;MERS, původce blízkovýchodního respiračního syndromu;čtyři další (OC43, HKU1, 229E, NL63) způsobují běžné sezónní nachlazení.Pokud se s nimi již člověk setkal a vytvořil si proti nim protilátky, pak díky podobnosti koronavirů může reagovat i na SARS-CoV-2 a vykázat pozitivní výsledek testu. Například protilátky v krevní plazmě některých pacientů, kteří se zotavili ze SARS-CoV, byly schopny neutralizovat SARS-CoV-2 in vitro. Není ale jasné, jak dobře budou schopni bojovat s novým koronavirem in vivo.Je možná i opačná situace, kdy člověk prodělal COVID-19 a má vyvinutou imunitu, ale při testování na protilátky dostal negativní výsledek. To je způsobeno nedostatečnou citlivostí testů, na jejichž vylepšení v současnosti pracuje mnoho vývojářů. Roche test, který vstoupil na trh teprve před pár dny, má tedy udávanou specificitu 99,8 % a citlivost 100 %. Je třeba vzít v úvahu, že poslední údaj byl získán pro pacienty 14. den po potvrzení onemocnění, kdy je hladina protilátek vysoká a jak dobře „chytne“ dlouhotrvající infekci, není zatím jasné.
Co říkají protilátky
Protilátky, jejichž přítomnost takovým testem ověřujeme, nejsou jediným a možná ani nejdůležitějším účastníkem odpovědi. Získaná imunita zahrnuje několik typů „vojek“ najednou a test si všímá pouze „projektilů“, kterými jedna z jeho částí – B-lymfocyty – bombarduje nepřítele. Kromě B lymfocytů se na imunitní odpovědi podílejí T lymfocyty. Některé z nich přímo cílí na infikované imunitní buňky, zatímco jiné – pomocné T buňky – pomáhají jiným buňkám bojovat s patogeny. Pro pacienta je přitom důležitý poměr protilátek, B- a T-buněk jak pro současný boj, tak i do budoucna.Postupně se hromadí informace, že vysoká hladina protilátek pro boj s koronavirovou infekcí nemusí být příliš užitečná. U pacientů s MERS a opic infikovaných SARS-CoV tedy závažné onemocnění korelovalo s vysokými hladinami protilátek. Srovnání 175 pacientů, kteří se uzdravili z COVID-19, potvrdilo obecný trend, podle kterého je více protilátek u dospělých a starších lidí, kteří jsou virem velmi zranitelní. Přitom přibližně 30 % pacientů, mezi nimiž byli lidé všech věkových kategorií, mělo extrémně nízké hladiny protilátek. A to nutně neznamená, že jejich získaná imunita reagovala méně efektivně než imunita jiných uzdravených lidí.Virové částice MERS / NIAID / flickr / CC BY 2.0 To není v rozporu s „léčivou“ podstatou protilátek: těžký průběh COVID-19 je často spojen se zpožděnou a nadměrnou imunitní reakcí, která spolu s virem ochromuje plicní tkáň pacienta.T-lymfocyty se přitom osvědčily. Studie na 16 pacientech s COVID-19 zjistila, že nedostatek a deplece T-buněk koreluje se závažnou progresí onemocnění.A to může být také důvodem, proč starší lidé onemocní vážněji. Produkce T lymfocytů se v dospívání zastavuje a ve stáří klesá počet a diverzita volných T lymfocytů, které nejsou obsazeny pamětí jiných nemocí. To znamená, že když se starší tělo setká s dříve neznámou infekcí, nemusí mít T-buňky vhodné pro boj nebo jich nemusí být dostatek. T buňky zajišťují cílenou destrukci patogenu a jsou schopny správně „stavět“ B buňky a složky vrozeného imunitního systému, které v jejich nepřítomnosti ztrácejí koherenci.Klasický test imunitní odpovědi je založen na testování protilátek, ale nyní, když se jasně ukázala nejednoznačnost jejich role v patogenezi, může být testování imunitní odpovědi T-buněk populárnější.
Jak dlouho bude ochrana trvat?
Trvání získané imunity vůči různým infekcím se značně liší. Virus spalniček si tělo může pamatovat do konce života, zatímco chřipkou se může během jedné sezóny nakazit vícekrát – nakažením se různými kmeny.Dosud nebyla provedena žádná dlouhodobá pozorování imunity vůči koronaviru a nelze s jistotou říci, kam na tomto měřítku spadá.Jedním z důvodů „zapomnění“ imunity vůči chřipce je rychlost evoluce a rozmanitost sezónní chřipky: tento virus je velmi variabilní, takže se každý rok setkáváme s novým kmenem. Po nemoci náš imunitní systém nadále rozpoznává ty detaily viru, které nám pomohly se s ním vyrovnat poprvé. Pokud se u kmene, který se šíří po několika sezónách, tyto detaily změní nebo jednoduše zmizí, pak získaná imunita nebude dobře fungovat.Částice viru chřipky / Sanofi Pasteur / flickr / CC BY-NC-ND 2.0SARS-CoV 2 je variabilní RNA virus, ale podle dostupných údajů je rychlost, jakou mutuje, desítkykrát nižší než u sezónní chřipky.Podobné studie na jiných koronavirech nám zatím neumožňují předvídat chování SARS-CoV-2. Jedna z nejstarších prací naznačuje, že imunita vůči mírným koronavirům, které způsobují sezónní nachlazení, netrvá dlouho. To bylo testováno na 15 dobrovolnících, kteří se nechali infikovat a pak pravidelně darovali krev, aby zkontrolovali hladinu protilátek. O rok později se znovu nakazili stejným kmenem a nakazili se znovu, i když příznaky byly mnohem mírnější.Novější práce o vysoce patogenních kmenech koronavirů poskytují příklady pacientů, u kterých bylo možné několik let po onemocnění nalézt protilátky a T buňky specifické pro infekci. Bohužel většina těchto studií byla také provedena na malých vzorcích a neexistují žádné údaje o opakovaných infekcích.Dostupné údaje nám neumožňují předpovědět, jak dlouho bude imunita proti koronaviru trvat. Pokud imunita vydrží dlouho, pak podle výsledků modelování můžeme doufat, že virus do pěti let vymizí. Pokud ne, COVID-19 se stane sezónním onemocněním podobným těm, které způsobují nízkopatogenní příbuzní SARS-CoV-2. Není přesně známo, jak se změní jeho patogenita.